摘要:高龄女性生育力下降,活产率降低,有生育要求时应及时去医院做相关检查,正确评估生育能力及妊娠相关风险,通过助孕技术,如促排卵指导同房(或人工授精)、选用辅助生殖技术和辅助药物(重组人促黄体生成素、生长激素、辅酶Q10、脱氢表雄酮、雌激素等)及改变生活方式可提高活产率,赠卵可能是最有效的助孕措施。
关键词:高龄;不孕;助孕;体外受精
随着年龄增长,尤其是35岁之后,女性生育力逐渐降低,表现为妊娠率降低和自然流产率升高、活产率明显下降。究其原因,与卵子质量和数量的降低有关,高龄女性子宫肌瘤、输卵管病变、子宫内膜异位症等患病率的增加也是可能的因素。加拿大妇产科医师协会和美国生殖医学协会均推荐35岁以上的女性自然试孕超过6个月未孕即开始进行不孕症相关检查,一旦明确存在不孕因素,及时进行助孕治疗。
高龄有生育要求的女性在助孕前更需要详细的孕前保健指导,排除不宜妊娠的疾病,评估排卵功能、输卵管功能,通过窦卵泡计数(antralfolliclecount,AFC)、基础性腺内分泌激素水平和抗苗勒管激素(anti-mullerianhormone,AMH)等了解卵巢功能,根据卵巢储备情况制定个体化助孕方案。助孕前应充分告知患者,妊娠期高血压疾病、前置胎盘、剖宫产、早产、低出生体质量儿、小于胎龄儿等妊娠并发症的发生率随孕妇年龄增加而明显升高,使其正确认识高龄妊娠的风险。
高龄有生育要求的女性行助孕的目的是提高每个周期的生殖力,缩短期待自然妊娠试孕失败的时限。常用的措施有:促排卵指导同房或宫腔内人工授精(intrauterineinsemination,IUI)、体外受精-胚胎移植(invitrofertilizationandembryotransfer,IVF-ET);辅助措施有:重组人促黄体生成素(recombinantluteinizinghormone,r-LH)、生长激素(growthhormone,GH)、辅酶Q10(coenzymeQ10,CoQ10)、脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)的使用、雌激素预处理;改变生活方式、赠卵治疗等。高龄有生育要求的女性常用的助孕措施如下。
3.1r-LH的使用
卵泡刺激素(folliclestimulationhormone,FSH)和促黄体生成素(luteinizinghormone,LH)均是卵泡发育所必需的,大部分患者内源性的LH即可满足卵泡的发育,但部分IVF助孕患者添加r-LH可能会获益。2011年亚太共识推荐>35岁的女性从促排卵第6天开始添加r-LH可能会改善妊娠结局。
3.2GH的应用宁波到香港去验血需要多少钱>
GH主要是通过上调胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)来发挥作用,促进卵泡生长发育,可以与Gn同时使用,也可以在促排卵前一个周期使用。2010年的Cochrane系统评价显示,GH能显著提高卵巢反应不良患者的活产率,但不能分辨是哪部分患者受益。Meta分析结果显示,GH能增加卵巢储备减退患者人绒毛促性腺激素(humanchorionicgonadotropin,HCG)日雌二醇的水平、获卵数及胚胎数,但胚胎种植率和临床妊娠率没有显著性差异,GH显著改善卵巢储备减退患者妊娠结局的证据尚不充分。
3.3CoQ10的使用
动物实验结果显示,生殖细胞老化伴随线粒体功能的紊乱,进而导致氧化磷酸化作用减弱和三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)含量减少,补充CoQ10可以逆转年龄增加导致的卵子质量和数量的降低。CoQ10预处理后高龄女性胚胎非整倍体率低于对照组,但差异无统计学意义,CoQ10能否改善高龄女性妊娠结局仍需进一步研究。
3.4DHEA的使用
卵泡内的雄激素能促进颗粒细胞分泌AMH,抑制卵泡的闭锁并通过增加FSH受体进而促进卵泡的生长发育。动物实验表明DHEA能促进始基卵泡、窦前卵泡和小窦卵泡的发育。随年龄增长,女性血清总睾酮、游离睾酮及DHEA的浓度逐渐降低,Meta分析和Cochrane系统评价研究提示,对卵巢储备降低或卵巢反应不良的患者,DHEA预处理可能提高临床妊娠和活产率,一般用法为每日3次,每次25mg,连用至少2个月。但证据级别较低,DHEA的疗效及安全性仍需设计良好的随机临床试验来验证。另有研究显示,DHEA和CoQ10联合使用与单独使用DHEA相比能增加卵巢储备减退患者的AFC和卵巢的反应性。
3.5雌激素预处理
采用超生理剂量的雌激素制剂,一般口服戊酸雌二醇4mg/d,从黄体期开始使用,用至月经来潮停药,抑制黄体期FSH水平升高,从而抑制卵泡在黄体期的提早发育,促排卵时卵泡能同步发育,减少周期取消率,可能会增加临床妊娠率。
4改变生活方式随着体质量的增加,卵巢储备减退女性的AMH水平和获卵数会降低,受精率和临床妊娠率也会随着下降,肥胖患者表现尤其明显。动物实验结果提示减少能量摄入能延缓衰老。减少能量摄入后,老鼠卵子染色体异常发生率明显降低,促排卵后能产生更多的卵子且受精后胚胎能更好的发育。因此,高龄女性通过饮食运动调整减少能量摄入及降低体质量,有可能改善生育结局。
5赠卵治疗使用赠卵行助孕治疗是目前解决高龄女性不孕最有效的助孕措施,妊娠率主要取决于赠卵者的年龄。另一方面,随孕妇年龄增加,母体及产科并发症发生率升高,包括产妇死亡、高血压、糖尿病、早产、低出生体质量儿等。因此,虽然有63岁女性接受供卵后妊娠并生育的个案报道,但是对50岁以上女性是否可以接受供卵助孕存在争议。必须充分告知接受赠卵的高龄不孕女性,根据原卫生部关于人类辅助生殖技术规范的有关规定,仅有人类辅助生殖治疗周期中剩余的卵母细胞可作为赠卵,且每位供卵者最多只能使5名女性妊娠;受社会伦理及道德观念的影响,供卵者极少,远不能满足临床需求。在实际操作过程中,应当严格掌握适应证和禁忌证,使有限的宝贵卵母细胞资源得到合理充分利用。
前面一则“51岁做试管婴儿取卵19次”的案例让不少高龄生二胎的姐妹深思,究竟50多岁超高龄产妇到底要不要做试管婴儿,要不要再生是一个值得大家讨论和思考的问题。
高龄产妇要不要做试管再生二胎
51岁的蒋女士因为早年失独,期望通过试管婴儿技术再要一个孩子,于是两年间持续取卵共19次。可就这样重复了19次,要不就是取不到卵,要不就是取出来的卵质量不好,没法受精,好不容易有一个受精成功的胚胎了,还没办法顺利着床。
51岁为生二胎两年取卵19次,最终还是失败
本身高龄女性,哪怕年龄只差1岁,身体的情况都会差许多,即便是做试管婴儿也能会出现无卵可用的囧境,更要明白有月经≠能怀孕,高龄女性备孕这4个问题必须了解。
总之生孩子对于大龄女性们来说,是一件费神费力又不一定有好结果的事情,究竟高龄产妇到底要不要做试管,要不要再生?每个人心里都有不同的答案,对她们来说,哪怕希望不到1%,也想着试一试。
“目前来做辅助生殖的极高龄女性,往往是失去孩子的家庭,想要有一个自己的的孩子,或者是再婚重组的家庭,希望能有一个属于彼此的孩子,也有一些是纯粹想要再生一个的。”
但大多数高龄女性要明白,即便是做试管婴儿也并非能够100%成功,同时哪怕通过医学技术让这些高龄女性们怀孕,如履薄冰地度过了各种危险情况,最后的孩子也能存在各种问题。
45岁以上,自然受孕的几率只有千分之一
而且,并不是仅仅是母亲的年龄,父亲的年龄也会影响到孩子的健康。45周岁以上的夫妇生育的后代,患眼癌、白血病、自闭症等的概率,都要比年轻妇高很多。
而对于那些有着强烈生育愿望的高龄产妇,尤其是50岁以上的极高龄产妇,在准备怀孕前,要做好充分的评估,看自己有没有机会怀孕,比如内分泌情况如何、身体的耐受力是否良好(能不能承担整个怀孕的过程)、卵巢功能好坏等。
50多岁极高龄女性不适合再生育
除此之外,无论年龄大小,如果有多次流产史、辅助生殖中反复移植失败的女性,最好进行第三代试管婴儿,在胚胎移植前做遗传学诊断,做选择性胚胎移植。
温馨提示:从医学角度来看,生孩子这件事就和成名一样,一定得趁早啊,“高龄女性,哪怕年龄只差1岁,身体的情况都会差许多。”除了本身卵子的染色体异常概率极高,身体的各器官功能下降,也无法承受孕育宝宝的过程,“极高龄女性不适合再生育。”
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