当前，我国实施新冠疫苗全民免费接种，来保护广大人民群众的身体健康。在临床上碰到不少夫妻咨询，如果当下正在积极努力备孕，或者要准备进行辅助生殖助孕了，那疫苗到底打还是不打？什么时候打？会不会有什么影响呢？

目前，国内接种的新冠疫苗主要有三种类型，即单针疫苗、双针疫苗、三针疫苗。单针疫苗为新冠腺病毒载体疫苗，只需要注射一针；双针疫苗为新冠灭活疫苗，在第一针注射后间隔3-8周进行第二针注射；三针疫苗为新冠重组蛋白疫苗，在第一针注射后间隔4-8周进行第二针注射，之后间隔4周进行第三针注射。

那么三种疫苗的安全性如何?

从临床、紧急使用的观察数据来看，灭活疫苗安全性非常好，除注射局部的疼痛，全身轻度的发烧，疲惫等情况外，未观察到与疫苗相关的严重不良反应；腺病毒载体疫苗没有发现相关的严重不良反应，也没有发现与其他疫苗不一样的特殊的不良反应；重组蛋白新冠疫苗也未观察到与疫苗相关的严重不良事件发生。

备孕或者进行辅助生殖可以打疫苗吗？什么时候打呢？

妊娠期妇女免疫力较低，感染新冠病毒后出现严重肺炎的风险较普通人群高。研究显示，新型冠状病毒可能通过感染胎盘引起组织病理学变化，增加妊娠期胎儿死亡、早产及其伴随并发症风险，可能增加受影响婴儿的远期神经发育不良和引起其他风险。《关于准备妊娠和辅助生殖技术助孕人群新型冠状病毒疫苗接种的专家建议》中认为孕前接种疫苗可以更好地保护母亲、胎儿和新生儿。同时建议育龄夫妇如果没有相关禁忌证，在孕前接受新冠疫苗接种，对于准备自然妊娠的夫妇，不必仅因接种新冠疫苗而推迟妊娠计划。对于接受辅助生殖技术助孕的夫妇，建议疫苗接种1个月免疫反应稳定后启动治疗。

通过规范治疗，约9成不孕症人群未必需要辅助生殖助孕！

最新数据显示，我国当前不孕症发病率高达10%至15%，这意味着100对夫妻中有10至15对面临不孕症问题。

然而，90%的生殖医学中心集中在珠江三角地区，而覆盖90%不孕不育人口的县、区级医疗单位均缺乏规范的不孕专科门诊。此外，在生殖医学中心就诊的患者中，仅10%需要行人工授精、试管婴儿等助孕治疗。换而言之，如果有规范诊疗专科，90%不孕不育患者可在当地医院接受治疗。

近日，广东卫生在线在广州医科大学附属第三医院（以下简称“广医三院”）不孕不育专科联盟研讨会了解到，近三年来，该院积极响应国家分级诊疗政策，构建广州医科大学附属第三医院不孕不育专科联盟体系，协助县市、区级医院培训不孕不育专科人才，建立不孕症专科，对基层不孕症诊疗提供技术支持，让不孕症人群在家门口就能解决就医难题。

香港验血微信通知>▲研讨会现场

85%至90%不孕不育患者未必需要求助辅助生殖技术

来自肇庆的李女士（化名）患有多囊卵巢综合征，备孕4年未果，在当地医院促排卵治疗半年未孕。在多方打听下，准备到广医三院生殖医学中心就诊。动身前，碰上该生殖医学中心主任医师黄青到肇庆市第一人民医院（以下简称“肇庆市一医院”）义诊，李女士和老公慕名前来。经详细询问病史，黄青判断导致该患者不孕的主要原因是多囊卵巢综合征，但既往并未进行规范治疗。因李女士及老公坚持自然怀孕，黄青建议她在肇庆市一医院完善多囊卵巢综合征相关检查，对该病进行基础治疗，纠正内分泌紊乱后再行促排卵治疗。但因促排卵困难，李女士促排卵3个周期仍未孕。

今年5月12日，在广医三院不孕不育专科联盟疑难病例讨论会上，肇庆市一医院医生把此疑难病例带了过来。最后，在广医三院生殖中心专家团队建议下，肇庆市一医院黄芳主任，为患者调整促排卵方案，李女士成功怀上三胞胎。肇庆市一医院暂时未具备经阴道减胎技术，患者在孕7周时到广医三院生殖医学中心行选择性减胎术。术后患者病情稳定，回到肇庆市一医院随访和产检。李女士现在已怀孕6个多月。

黄青主任告诉广卫君，在广医三院每天要看100多个不孕不育患者，“这100多个患者里大多数都属于李女士这种情况，并不需要辅助生殖技术来助孕。”

▲广医三院生殖医学中心主任刘见桥教授

广医三院生殖医学中心主任刘见桥也表示，85%至90%的不孕症人群不需要做试管婴儿，造成不孕的因素有很多，比如常见的多囊卵巢综合征、轻度子宫内膜异位症、男方轻度少弱精症、夫妻性生活不协调等。这些患者往往借助内分泌调整、药物治疗、促排卵治疗等方法就能成功怀孕，未必需要寻求辅助生殖助孕——做试管婴儿。“然而，这些患者却占了广医三院生殖医学中心门诊患者的70%以上，而真正需要辅助生殖技术助孕的患者却每天在排长队候诊。”

刘见桥还强调，通过专科联盟让当地医院具备足够的技术水平，很多前期检查项目能在基层医院完成，“这无疑既满足了普通不孕症患者的就诊需求，又减少了患者两地来回奔波的次数，降低就医负担。”

基层医院水平不高？广医三院送医到基层

很多不孕不育患者慕名到大医院看病，是因为担心基层医院技术水平不够。广医三院不孕不育专科联盟致力解决这一痛点，协助县市、区级医院培训不孕不育专科人才，建立不孕症专科，对基层不孕症诊疗提供技术支持，送医到基层，让不孕症人群在家门口就能解决就医难题。

然而研究者们发现了不同以往的现象。

上述发表在《自然通讯》杂志上的最新研究是由来自剑桥大学的研究人员与Babraham研究所的Myriam Hemberger博士合作进行。

Hemberger博士长期致力于胚胎发育的研究。在Hemberger博士看来，虽然卵母细胞染色体分离错误可以解释年龄较大妇女在妊娠早期的自然流产现象，但是这无法解释妊娠中后期的一系列的并发症，例如围产期死亡、死胎、早产、低出生体重等等问题。因为，绝大多数出现这些并发症的胚胎没有出现染色体异常情况。更重要的是，早有研究表明，这些妊娠并发症往往都伴随着胎盘发育异常。因此，Hemberger博士怀疑胎盘发育异常可能才是与孕妇年龄相关的妊娠并发症的主要原因。

为了验证这一猜想，Hemberger博士选择了可以生育的老年雌性小鼠以及年轻雌性小鼠进行实验，分析这些小鼠妊娠后的胚胎以及胎盘发育状况。她通过实验发现，与年龄相关的妊娠并发症不是由老的卵母细胞引起的，而是与异常的胎盘相关。

总的来说，Hemberger博士的研究表明，随着年龄的增加，老化的子宫内膜上皮细胞对激素敏感性会逐渐降低，并导致胎盘发育异常，这才是与年龄相关的妊娠并发症的主要原因。

辅助生殖术不是在挑战极限

当然，以上只是一个研究，并未成定论，还有待进一步得到证实，葛明晓介绍说，我们现阶段可以明确的是，年龄与生育力密切相关，随着年龄增加，生育力逐步下降。

我们以前常说人定胜天，可人依旧抵挡不住大自然的力量。

葛医生援引有关权威统计数据介绍说，育龄女性中总的自然流产率约10%-15%，35岁时流产率可高达20%，大于44岁流产率可达50%以上，这个数据是非常的高。

孕妇随着年龄增加，胎儿出现染色体异常的几率增高，35岁以下，大约800-1000次怀孕，才有一次先天愚形，35-40岁，每怀孕500次左右，就有一次先天愚形，40岁之后，每200次怀孕，就有一次怀异常胎儿。葛明晓说，更直观来看，通常，绝经前十年自然生育力已经进入尾声，我国女性的平均绝经年龄是49.5岁。

试管婴儿的成功率和年龄也有显著关系。以我们临床情况看，25岁到35岁是成功率最高的时期，尤其在35岁后，成功率则逐渐下降。40岁以后则为20%以下。所以试管婴儿只是一个希望，但通常女性年龄超过45岁，我们委婉建议放弃。为什么这么说?我们做试管婴儿手术，发现40岁以后成功率是显著下降的，4344岁基本是直线往下掉，45岁以后成功率就接近底线了。工作这么多年，我接诊患者中成功分娩年龄最大的为44岁，有一位46岁受孕成功，但多次流产。

所以说，生育年龄极限我们没法挑战，辅助生殖技术也不是为了挑战所谓生育极限，而是治疗不孕症，帮助这些患有不孕症的夫妇受孕，葛明晓进一步介绍，比如体外受精-胚胎移植适应症(俗称第一代试管婴儿)主要解决女性输卵管堵塞性不孕，比如结核患者、盆腔粘粘严重者、输卵管堵塞、输卵管切除等不孕者;卵胞浆内单精子显微注射适应症(俗称第二代试管婴儿)，解决的是以男性不孕育为主的不孕症问题，比如重度少、弱精，可能经过中、西医治疗调理等，但依旧活精只有几条，高倍镜下只看到几条、十几条精子，没有办法自然受孕，自然受孕通常要求有效活精至少达到200万条以上;胚胎植入前遗传学诊断(PGD，俗称第三代试管婴儿)，指在胚胎移植前，对胚胎的遗传物质进行分析，诊断是否有异常，筛选健康胚胎移植，防止遗传病传递的方法，比如地中海贫血遗传病，可以通过第三代技术来尽量避免。

此外，葛明晓强调说，我国对冷冻卵子也有严格限定，如今的冻卵属于辅助生殖范畴，通常针对有医学指正并经伦理委员会通过的情况下，考虑冷冻卵子。目前还不接受未婚女性卵子冷冻的要求。

没遇到如意郎君前能做些什么?

既然年龄是跨不过去的坎，冷冻卵子不是权宜之计，在没遇到如意郎君而未生育之前，且依旧怀有生育愿望的女性朋友能做些什么?

葛明晓给出了三方面建议。

首先，在没有计划怀孕前一定要做好避孕措施，预防继发性不孕症。

一不小心意外怀孕，无论人流手术还是药物流产，无论无痛人流亦或是其他，只要流产就有伤害，切忌听信一些广告。葛医生强调说，流产会引发一系列生育问题，比如人流术引起的宫腔粘黏大概有10%-20%的几率，而宫腔粘黏又是不孕症的常见致病因素，盆腔炎症引发的不孕症在临床也是逐年增加。避孕方式，葛医生推荐短效口服避孕药、避孕套等，特别不推荐紧急避孕药。

其二，生活方式一定要健康。

不良生活方式，包括熬夜等对怀孕影响大。这是一个老生常谈的问题，但临床我们看到，很多人都做不到位，一边在做试管婴儿，一边还熬夜加班、精神压力大，葛医生说，长期熬夜造成生物钟紊乱，进而内分泌代谢紊乱，长期这样会影响生育能力。

我们要倡导倡导积极、健康的生活方式，作息规律、饮食健康、合理运动、保持良好情绪精神。葛医生说，生活健康不仅身体健康，还包括心理的。压力大、精神状态差也会造成生育力下降。

第三，定期体检。

每半年至一年做一次检查，检查项目包括妇科常规检查(宫颈、白带等)，像白带检查看是否有炎症;超声检查，B超可以发现卵巢囊肿、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等器质性疾病，同时B超还可以检查卵巢储备功能。

性激素、甲状腺功能检查也很重要，近年来甲状腺功能检查逐渐受重视，这也是影响怀孕、影响胎儿健康的重要指标之一。

如果B超、性激素检查发现卵巢储备功能异常，葛明晓医生建议可做抗苗勒氏管激素(AMH)检查。近年来，国内许多中心也有陆续开展该项激素的检查。AMH与基础性激素及超声测量卵巢基础窦卵泡数三者相结合，更准确评估卵巢储备功能。

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